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Alberto Broniscer, M.D. |
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Departamento de Hematologia-Oncologia Pediátrica
– St. Jude Children’s Research Hospital |
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Neoplasias do SNC representam uma fração
significativa dos tumores pediátricos |
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Segundo grupo mais frequente de neoplasias
(depois das leucemias) |
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Grupo de tumores sólidos mais frequente em
crianças |
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Primeira causa de óbito relacionado à câncer
nesta faixa etária |
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As neoplasias do SNC constituem um grupo muito
heterogêneo quanto à classificação histológica |
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Gliomas (40-50%) e tumores embrionários (20-25%)
compreendem os 2 grupos mais comuns de tumores |
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Outros tumores (por exemplo – tumores neuronais
ou tumores de células germinativas) são raros |
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Apesar de recentes progressos, a melhora na
sobrevida de crianças portadoras de tumores do SNC continua a ser mais
lenta do que crianças com outras
neoplasias pediátricas (Linet MS et al, J Natl Cancer Inst. 1999) |
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Melhor compreensão da etiologia destas
neoplasias |
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Melhor classificação destas neoplasias |
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Ajuda no diagnóstico |
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Gerar novas formas de tratamento |
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Importância em relação ao planejamento familiar |
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Classificação (WHO 2000): |
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Meduloblastoma (15-20% dos tumores de SNC
pediátricos) |
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Tumor neuroectodérmico primitivo (raros; 5% dos
tumores do SNC) |
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Tumor rabdóide/teratóide atípico |
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Ependimoblastoma |
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Meduloepitelioma |
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Mais comum (20%) tumor “maligno” do SNC em crianças |
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Neoplasia em que melhor se conhece as alterações
genéticas / moleculares |
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Classificação: |
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Clássico |
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Quatro variedades: |
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Desmoplástico |
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Células grandes/anaplástico |
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Medulomioblastoma |
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Melanótico |
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Síndrome
de Li-Fraumeini (mutações do geneTP53) |
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Síndrome de Gorlin |
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Síndrome
de Turcot |
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Síndrome de Rubinstein-Taybi |
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Síndrome de Coffin-Siris |
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Via do Sonic Hedgehog/Patched |
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Via do Wingless (WNT) |
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Via do ERBB |
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Deleção do cromossomo 17p / isocromossomo 17q |
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TRKC |
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MYCC |
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MYCN |
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Isocromossomo 17q – 1/3 dos casos |
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Deleção do cromossomo 17p – 30-50% dos casos e
relacionada com variedade clássica e de grandes células |
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Mutação do TP53 é incomum em meduloblastoma
(<10%) mas alterações na via deste gene podem ocorrer em ate 20% dos
casos |
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TrKC é uma glicoproteina transmembrana que serve
como receptor para a neurotrofina NT-3 |
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TrKC funciona como uma quinase da tirosina |
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Expressão aumentada do RNA mensageiro de TrKC é
encontrada em 60% dos casos e esta associada com um melhor prognóstico |
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Amplificação de MYCC /MYCN – 10% dos casos e
esta associada à variedade de grandes células e um pior prognóstico |
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Expressão aumentada do RNA mensageiro de MYCC
ocorre numa proporção maior de casos (até 50% dos casos) e também está
associada com pior prognóstico |
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Tumor raro (3%) e muito agressivo com histologia
e imunohistoquímica típicas que
geralmente afeta crianças < 3 anos |
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Alterações no cromossomo 22q11.2 e no gene INI1
são sugestivas deste tumor |
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A maioria são gliomas de baixo grau de
malignidade |
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Gliomas de alto grau de malignidade constituem
apenas 6-12% de todos os tumores de SNC na faixa etária pediátrica |
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Divididos comumente em OMS grau III e IV |
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Alterações genéticas e moleculares são pouco
conhecidas em gliomas pediátricos |
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Conhecimento limitado se comparado à tumores de
adultos |
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Vias alteradas: |
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TP53 |
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ERBB |
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PI3K (quinase do fosfatidilinositol-3’) |
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Expressão aumentada do p53 ocorre em 1/3 destes
tumores |
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Aumento da expressão do p53 aumenta de acordo
com o grau de malignidade destes tumores [25% em astrocitomas anaplásticos
(AA) e 50% em glioblastoma (GBM)] |
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Mutações de TP53 são encontradas em 1/3 destes
tumores |
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Somente metade de tumores portadores de mutação
do TP53 apresentam expressão aumentada da respectiva proteína |
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Alterações desta via são incomuns em crianças
< 4 anos |
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A expressão de p53 correlaciona-se com um pior
prognóstico (Pollack et al, 2002) |
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Mutações do gene TP53 estavam associadas com um
pior prognóstico, mas não de forma estatisticamente significativa |
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Expressão aumentada desta proteína é comum (85%
dos casos) |
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Amplificação deste gene é no entanto rara |
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Importante via na formação de gliomas de adultos |
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Pouco conhecimento em crianças |
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Mutações do gene PTEN são encontradas em 6% dos
AA e 20% dos GBM |
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Visão geral do nosso conhecimento das alterações
genéticas e moleculares em neoplasias do SNC |
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Muito ainda a se descobrir… |
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Gilbertson RJ. Medulloblastoma: signalling a
change in treatment. Lancet Oncol 2004; 5:209-218 |
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Ellison D. Classifying the medulloblastoma. Neuropathology
and Applied Neurobiology 2002; 28:257-282 |
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Broniscer A, Gajjar A. Supratentorial high-grade
astrocytoma and diffuse brainstem glioma: two challenges for the pediatric
oncologist. The Oncologist 2004; 9:197-206 |
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Anotações